Общая этиология и патогенез различных форм сахарного диабета

Сахарный диабет — клинический синдром хронической гипергликемии и глюкозурии, обусловленный абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью, которая приводит к нарушению всех видов обмена веществ, ангиопатии — поражению сосудов, нейропатии и патологическим изменениям в различных органах и тканях.

Этиология :

Сахарный диабет 1 типа– деструкция ?-клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности

Иммуно-опосредованный диабет (АДА) или аутоиммунный (ВОЗ)

Идеопатический

Сахарный диабет 2 типа – от преимущественной инсулиновой резистентности с относительной или умеренной инсулиновой недостаточностью до преимущественного дефекта секреции инсулина с резистентностью к нему (АДА) или от преимущественной резистентности к инсулину с относитетельной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с или без инсулиновой резистентности (ВОЗ).

Виды сахарного диабета

Согласно классификации ВОЗ выделяют СД двух типов.

• СД 1-го типа обусловлен дефицитом инсулина — абсолютной ин-сулиновой недостаточностью. Выделяют два основных подтипа СД 1-го типа — аутоиммунный (иммуноопосредованный) и идиопати-ческий (неизвестной этиологии).

• СД 2-го типа обусловлен недостаточностью эффектов инсулина независимо от его содержания в крови — относительной инсулиновой недостаточностью.

ПРИЧИНЫ

Дефицит инсулина может возникнуть под влиянием факторов биологической, химической, физической природы, а также при воспалении поджелудочной железы.

• Биологические факторы

¦ Генетические дефекты (3-клеток островков Лангерханса. Генетические дефекты системы МНС обусловливают включение иммунного аутоагрессивного повреждения поджелудочной железы или репрессию генов, кодирующих синтез инсулина.

¦ Иммунные факторы. Аутоагрессивные иммуноглобулины и ци-тотоксические Т-лимфоциты способны повреждать р-клетки. Обнаруживают несколько типов специфических АТ: к цитоплаз-матическим Аг, к белку цитоплазматической мембраны с молекулярной массой 64 кДа, к инсулину.

¦ Вирусы, тропные к |3-клеткам: Коксаки, гепатита, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи. Например, при внутриутробной краснухе СД развивается примерно у 20% новорождённых. Вирусы оказывают прямое цитолитическое действие и инициируют аутоиммунные процессы.

¦ Эндогенные токсичные вещества. В результате нарушения пи-римидинового обмена образуется аллоксан, который блокирует синтез инсулина.

• Химические факторы: высокие дозы этанола, некоторые противоопухолевые ЛС.

• Физические факторы: проникающая радиация, механическая травма, сдавление опухолью.

• Воспалительные процессы в поджелудочной железе, вызванные факторами химической, физической или биологической природы. Хронические панкреатиты примерно в 30% случаев являются причиной инсулиновой недостаточности.

Недостаточность эффектов инсулина развивается под влиянием кон-тринсулярных факторов, а также вследствие дефектов инсулиновых рецепторов и пострецепторных нарушений в клетках-мишенях.

• Контринсулярные факторы.

¦ Чрезмерная активация инсулиназы гепатоцитов.

¦ Повышение содержания в крови контринсулярных гормонов при опухолях соответствующих эндокринных желёз или при длительном стрессе.

¦ Повышенная концентрация в плазме крови белков, связывающих молекулы инсулина.

• Факторы; вызывающие дефекты рецепторов инсулина.

¦ 1§, имитирующие структуру «активного центра» молекулы инсулина. Они взаимодействуют с рецепторами инсулина и блокируют их.

¦ 1§, разрушающие рецепторы инсулина или перирецепторную зону мембран клеток-мишеней.

¦ Длительный избыток инсулина, вызывающий уменьшение количества рецепторов на клетках-мишенях.

¦ Свободные радикалы и продукты СПОЛ, повреждающие рецепторы.

• Факторы, нарушающие реализацию эффектов инсулина в клетках-мишенях.

¦ Избыток ферментов, разрушающих эффекторные протеинкиназы.

¦ Чрезмерное образование активных форм кислорода, свободных радикалов и гидроперекисей липидов, подавляющих внутриклеточные эффекты инсулина: транспорт глюкозы в клетки, образо

вание цАМФ, трансмембранный перенос ионов Са2+ и М§2+.

ФАКТОРЫ РИСКА

• Избыточная масса тела, сочетающаяся с повышением инсулино-резистентности тканей-мишеней и стимуляцией продукции контринсулярных гормонов. Это избыточно активирует синтез инсулина Р-клетками поджелудочной железы, приводя к их «истощению» и повреждению.

• Артериальная гипертензия, приводящая к нарушению микроциркуляции в поджелудочной железе.

• Женский пол.

• Хронический стресс, сопровождающийся стойким повышением уровней в крови контринсулярных гормонов.

Патогенез сахарного диабета

Нарушение утилизации глюкозы и гипергликемия являются первыми манифестными признаками тотального нарушения всех видов обмена веществ, за которыми следует мощный шлейф гормонально-метаболических изменений, приводящих в конечном итоге к поражению практически всех функциональных систем организма.

В патогенезе СД выделяют два основных инициальных звена: дефицит инсулина и недостаточность эффектов инсулина.

Дефицит инсулина имеет ведущее значение в патогенезе СД 1-го типа и меньшее — при некоторых вариантах СД 2-го типа. В основе дефицита инсулина лежит развитие иммуноагрессивного процесса. Обычно он длится несколько лет и сопровождается постепенной деструкцией Р-клеток. Симптомы диабета появляются при разрушении примерно 75—80% р-клеток. Оставшиеся 20-25% клеток обычно повреждаются в течение последующих 2-3 лет.

Недостаточность эффектов инсулина имеет ведущее значение в патогенезе СД 2-го типа и может развиваться при нормальном, пониженном и повышенном его синтезе и инкреции в кровь. Это является следствием инактивации инсулина, либо снижением чувствительности к нему рецепторов клеток-мишеней.

Факторы инактивации инсулина

• Инсулиназа.

• Протеолитические ферменты, поступающие из обширных очагов воспаления (например, при флегмоне, перитоните, инфицировании ожоговой поверхности).

• АТ к инсулину крови.

• Вещества, связывающие молекулы инсулина.

Случайные записи:

Сахарный диабет 2 типа. Этиология. Патогенез. Клиника. Диагностика. Лечение ПССП.


Похожие статьи:

  • Этиология и патогенез рдсв

    Основными этиологическими факторами возникновения респираторного дистресс-синдрома взрослых являются: 1. ведущие к первичному поражению легочной ткани:…

  • Виды, этиология и патогенез одышки

    Одним из наиболее частых функциональных проявлений патологии дыхания является одышка (dyspnoe) — нарушение частоты, глубины и ритма дыхания,…

  • V3: этиология и патогенез периодонтитов

    I:26 S: Инфекционный верхушечный периодонтит возникает вследствие: -: травмы -: попадание в периодонтит активнодействующих химических средств +:…

Добавьте постоянную ссылку в закладки. Вы можете следить за комментариями через RSS-ленту этой статьи.
Комментарии и трекбеки сейчас закрыты.